开封博物馆1962年3月成立，前身为开封市展览馆。原址位于三胜街，是在河南省博物馆迁往郑州后的原址上筹建起来的，因馆址原有建筑残破，不适应各方面业务的开展，遂于1986年在开封市包府坑中路扩建新馆，于1988年9月建成，并正式对外开放，成为开封文化事业的一大盛事。同时挽留有省馆的一些专业人员，并接收了部分历史文物，属社会历史类博物馆。

2014年，为让市民游客更全面地了解开封厚重的历史文化底蕴，市委、市政府决定在中意湖畔建设一座大型现代化博物馆。

2018年元月份新的开封市博物馆建成开放，新馆位于开封中意湖商务区东南角,五大街和六大街之间,郑开大道以北,东临众意湖，与规划馆、美术馆共用一个建筑。占地面积50507平方米（75.7亩），总建筑面积75441平方米（其中地上57796平方米，地下17645平方米）。

其中博物馆新馆总面积为54286平方米（展厅面积11855平方米；文物库房面积约4400平方米）。建筑总体平面设计突出北宋开封城三重城格局特点，由外围、环形内院和中心主体三部分组成，造型遵循“外在古典，内在时尚”原则，四周以较低的建筑拥簇中央高耸的殿阁，体现出宋代建筑组群的建筑特征。

博物馆一楼由公共服务区、陈展区、文物修复区组成。其中公共服务区包括：售票大厅、服务中心、学术报告厅、4D影院、青少年活动中心、贵宾接待室等。陈展区展厅总面积5000平方米，包括临展1厅660平方米，临展2厅940平方米，专题陈列开封朱仙镇木版年画展厅为660平方米，馆藏书画精品展500平方米和馆藏石刻精品展440平方米，馆藏明清佛像展350平方米。明清皇家用品展730平方米，以水运仪象台为代表的宋代科技展厅720平方米，按照1:1比例复原宋代科技文化代表之作——水运仪象台，并展示以指南针、火药、印刷术为代表的重大科技成就。

二楼由基本陈列区、会议室、办公区组成。二楼陈展区展厅总面积为6855平方米，分为7个展厅，3个展览（开封古代历史文明展占5个展厅）。其中开封古代历史文明展占面积4840平方米，近现代开封史展面积1115平方米，大晟乐舞演出厅面积900平方米。其中开封古代历史文明展将突出展示北宋167年的建都历史，在其范围内辟出约700平方米的清明上河图专题展厅，展示各时期不同版本、不同创作形式、不同材质的有关《清明上河图》的文物及史料。

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